發表期刊：Nature Communications

影響因子：14.7

發表時間：2025年3月

通訊作者：浙江大學 王青青，曹倩，王凱，肖鵬

使用產品：Bio X Cell抗體BE0101（anti-PD-L1）

論文鏈接：doi.org/10.1038/s41467-025-57603-1

研究背景

T輔助1型細胞（Th1）和活化型巨噬細胞（M1型TAM）被認為是有效抗腫瘤免疫反應的重要細胞基礎。然而，如何有效激活Th1細胞并重塑TAM以提升ICB療效，仍缺乏明確的分子機制和干預策略。

白細胞介素16（IL-16）是一種較少被研究的細胞因子，其在腫瘤免疫調控中的作用尚不清楚。該研究圍繞IL-16展開系統探究，揭示了IL-16在調控TME、增強抗腫瘤免疫、協同ICB治療中的核心機制。

?   癌癥患者血清中IL-16水平下降，與不良預后密切相關。

?   在小鼠E0771乳腺癌與LLC肺癌模型中，IL-16補充治療顯著抑制腫瘤生長。

2. IL-16重塑TME，促進Th1優勢免疫

?   IL-16促進CD4+ T細胞向Th1方向極化，提高IFN-γ、T-bet表達。

?   IL-16增強CD8+ T細胞殺傷功能，提升GZMB和Perforin水平。

?   抑制GLS依賴的谷氨酰胺代謝，是IL-16促進Th1極化的關鍵機制。

3. IL-16重編程腫瘤相關巨噬細胞

?   IL-16通過增強Th1免疫，間接誘導TAM向M1型極化。

?   上調CXCL9/CXCL10，增強T細胞募集與抗腫瘤活性。

4. IL-16聯合PD-L1抗體（BE0101）協同提升免疫治療效果

?   單獨使用PD-L1抗體（BE0101）療效有限，聯合IL-16顯著延緩腫瘤進展。

?   IL-16提升了ICB治療后TME中IFN-γ、Prf1、Gzmb表達水平。

?   阻斷CXCR3或耗竭巨噬細胞后，IL-16協同效果被削弱。

5. 臨床相關性驗證

肺癌患者中，高血清IL-16水平與PD-1療法良好響應及更長生存期顯著相關。

?   IL-16水平有望作為免疫治療反應的潛在預測生物標志物。

主要結果如下：

?   IL-16水平下降與患者不良預后相關。

?   外源性IL-16補充顯著抑制乳腺癌和肺癌模型腫瘤生長。

?   IL-16抑制谷氨酰胺分解，促進Th1細胞分化。

?   IL-16重塑TAM向抗腫瘤表型極化，促進CXCR3配體分泌。

?   IL-16與PD-L1抗體（BE0101）協同使用，顯著提升免疫治療療效。

實驗方法

?   動物模型：構建乳腺癌（E0771）和肺癌（LLC）小鼠模型。

?   干預措施：腹腔注射IL-16（1μg/只），或聯合Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體（150μg/次）。

?   免疫功能檢測：流式細胞術分析腫瘤浸潤T細胞及TAM表型變化；QPCR與ELISA檢測IFN-γ、Prf1、Gzmb表達。

?   代謝分析：代謝組學檢測谷氨酰胺/谷氨酸水平變化。

?   臨床樣本分析：檢測肺癌患者血清IL-16、CXCL9、CXCL10水平并評估免疫治療反應。

?   統計分析：采用Student’s t-test、ANOVA、log-rank生存分析、Spearman相關性分析。

IL-16有望作為免疫治療的新型輔助因子，同時血清IL-16水平亦可能成為ICB療效預測的生物標志物。

Bio X Cell BE0101產品助力

本研究中，使用了Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體進行體內免疫阻斷實驗，成功驗證了IL-16與PD-L1抗體的協同治療效果。

BE0101產品特點：

?   高純度，純度>95%

?   超低內毒素，<0.002EU/μg

?   無動物源成分，無防腐劑

?   適用于體內功能性阻斷研究

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