前顆粒蛋白（Progranulin，PGRN）是一種富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)，由~ 6kDa大小的顆粒蛋白（granulin，GRN）組成，具有多功能生物活性，在癌癥、炎癥、代謝性疾病和神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用，尤其是作為額顳葉變性（FTLD）的重要生物標(biāo)志物。PGRN是一種豐富的、非常規(guī)的、應(yīng)激誘導(dǎo)的、和細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合的分泌型生長(zhǎng)因子樣分子和細(xì)胞質(zhì)伴侶，在細(xì)胞和疾病特異性模式中發(fā)揮作用。PGRN以細(xì)胞/組織特異性和條件/疾病依賴性的方式與幾種功能不同的受體家族結(jié)合。例如，與TNFR和DR3結(jié)合的PGRN在免疫細(xì)胞中具有重要的抗炎作用，特別是在Tregs和巨噬細(xì)胞中。PGRN/肝配蛋白A型受體2（EphA2）相互作用參與了PGRN的增殖作用。PGRN結(jié)合并激活Notch受體，增強(qiáng)受損神經(jīng)元的再生能力。PGRN也是一種溶酶體駐留蛋白，并且LRP 1已被證明是PGRN在原溶血素的幫助下的溶酶體運(yùn)輸受體。在大腦中，PGRN主要在成熟神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。小膠質(zhì)細(xì)胞中缺乏PGRN導(dǎo)致多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放增加，表明PGRN調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。PGRN影響小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用，這表明PGRN在調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)中起著核心作用。在神經(jīng)元中，PGRN與跨膜蛋白TMEM106B共定位在晚期內(nèi)體和早期溶酶體中，與沿軸突的標(biāo)記物如BDNF共定位，影響突觸和突觸外位點(diǎn)的突觸結(jié)構(gòu)和功能，并以活性依賴的方式分泌，細(xì)胞外PGRN被胞吞并遞送至溶酶體。PGRN的溶酶體功能尚未得到很好的表征，但可能涉及組織蛋白酶、葡萄糖腦苷脂酶（GBA）或TMEM106B等蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)，并可能影響神經(jīng)退行性變化。

圖1. 前顆粒蛋白（Progranulin，PGRN）信號(hào)通路示意圖

前顆粒蛋白PGRN功能缺失突變是最常見的遺傳原因之一，占家族性FTLD的20%。如果患者攜帶前顆粒蛋白基因突變，可以使用AdipoGen的人Progranulin ELISA試劑盒對(duì)血清和血漿中的前顆粒蛋白進(jìn)行測(cè)定，篩選出具有GRN突變的個(gè)體，并通過GRN基因的分子生物學(xué)分析方法進(jìn)行確認(rèn)。Adipogen新推出的human Progranulin ELISA試劑盒（cat#AG-45B-0027）是一種用于特異性定量測(cè)定血清、血漿和細(xì)胞培養(yǎng)上清液中人前顆粒蛋白的雙抗體夾心ELISA。該ELISA試劑盒在檢測(cè)FTLD患者隊(duì)列中的GRN突變時(shí)顯示出100%的高特異性和高靈敏度，這使得該ELISA試劑盒成為在GRN突變篩查中提高前顆粒蛋白分析精度的理想檢測(cè)方法。

產(chǎn)品特點(diǎn)：

靈敏度檢測(cè)限: 0.06 ng/ml

特異性: Validated on Mutated and Null GRN plasma samples.

檢測(cè)樣本類型：cell culture supernatant, serum and plasma samples.

檢測(cè)范圍: 0.063 ng/ml - 4 ng/ml

誤差：Intra-assays and inter-assays:<9%

圖2. Human Progranulin ELISA試劑盒（cat#AG-45B-0027）標(biāo)準(zhǔn)曲線示例

圖3.FTLD和健康樣本中的前顆粒蛋白血漿濃度:使用AG-45B-0027檢測(cè)，與對(duì)照組（約98 ng/ml）相比，F(xiàn)TLD-GRN的血漿前顆粒蛋白水平較低（約28 ng/ml）。

圖4. ROC曲線: 結(jié)果顯示用AG-45B-0027測(cè)定的血漿前顆粒蛋白閾值為55 ng/ml時(shí)，可以以100%的靈敏度和100%的特異性區(qū)分FTLD-GRN患者和對(duì)照組。

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